Безопасное похудение: орлистат, сибутрамин или семаглутид?
Ожирение — это не просто лишний вес, а хроническое заболевание. Оно приводит к риску болезней сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета 2 типа, артериальной гипертензии и ухудшению качества жизни. Несмотря на образ жизни, включающий диету и физическую активность, у многих пациентов возникает необходимость в приеме лекарственных препаратов. Это позволяет достичь и поддержать клинически значимую потерю массы тела.
Чаще всего в медикаментозной терапии похудения применяются препараты, содержащие орлистат, сибутрамин или семаглутид в качестве активного вещества. Сравним их с точки зрения механизмов действия, эффективности снижения массы тела и профиля безопасности.
Механизмы действия
Один из самым популярных препаратов для похудения – орлистат. Он действует в просвете желудочно-кишечного тракта. В процессе происходит блокировка пищеварительного фермента липазы, отвечающего за расщепление жиров. Таким образом, почти на 25% снижается всасывание жиров из пищи. Это приводит к снижению общего потребления калорий.
Сибутрамин влияет на центры насыщения в головном мозге. Процесс происходит благодаря обратному захвату серотонина и норадреналина. Это усиливает чувство сытости даже при небольших порциях еды и снижает аппетит.
Семаглутид — это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1). То есть гормона, который регулирует аппетит, замедляет опорожнение желудка, усиливает секрецию инсулина и подавляет глюкагон. Пища дольше задерживается в желудке, а благодаря инсулинотропному действию снижается чувство голода и улучшается контроль гликемии.
Эффективность снижения массы тела
Орлистат демонстрирует среднюю потерю массы тела на уровне около 8% за 12 недель. *1
- Отчёт о результатах пострегистрационного наблюдательного клинического исследования «Всероссийская наблюдательная неинтервенционная программа оценки профиля эффективности и безопасно-сти применения препарата Листата® (Орлистат) для снижения массы тела у пациентов с избыточным весом/ожирением в клинической практике».
Через год лечения пациенты теряли в 2 раза больше веса по сравнению с плацебо. При этом эффект сохранялся при длительном применении орлистата в течение 4 лет в сочетании с диетой и изменением образа жизни. Орлистат в сочетании с диетой показал эффективность на 70% больше по сравнению только с диетой в 1-й год лечения. В 4-х летней перспективе орлистат с диетой на 90% эффективнее в частичном сохранении результата по сравнению только с диетой. *2
- Torgerson JS, Hauptman J. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: Diabetes Care 2004; 27:155–61.
Сибутрамин в краткосрочных исследованиях по снижению массы тела (16 – 24 недели) показал эффективность в 2 раза выше по сравнению с диетой. *3
- Cuellar GFM, Ruiz AM, Monsalve MCR, Beber A. Six-month treatment of obesity with sibutramine 15 mg: a double-blind, placebo-controlled monocenter clinical trial in a Hispanic population. Obes Res. 2000; 8: 71–82).
В то время как при применении сибутрамина в сочетании с диетой в течение 6 месяцев снижение массы тела в среднем составляет 12 кг. При применении только диеты — в 1,5 меньше». *4
- Wadden TA, et al. N Engl J Med 2005; 353:2111.
Сибутрамин в комплексной терапии ожирения (рациональное питание + физическая активность) обеспечивает снижение массы тела примерно на 17% в течение первого года лечения. *5
- Wadden .A. et al Benefits of lifestyle modification in the pharmacological treatment of the obesity; Arch int Med 2001; 161(2)218-227).
Семаглутид демонстрирует наиболее выраженный эффект среди современных препаратов для лечения ожирения. Уже через 3 месяца терапии средняя потеря массы тела составляет около 5–6 %, к 6 месяцам — 10–11 %, а к 12 месяцам достигает 12–15 %. За 68 недель лечения (STEP-1) снижение веса составило –14,9 % от исходного, а в некоторых исследованиях — до –17 %. При продолжении терапии на протяжении 2 лет эффект сохраняется (≈–15 %), однако после отмены препарата пациенты возвращают до 2/3 потерянного веса. *6
- STEP 1 (Wilding JPH et al., NEJM 2021;384:989–1002.
Обзор по времени
| Препарат | 3–6 мес | 12 мес | >1 года |
|---|---|---|---|
| Орлистат | –8% | –10 кг | –8%…–10 %, поддержка до 4 лет |
| Сибутрамин | –10…–12 кг (≈ –12%) | –17% (в комплексной терапии) |
Сохранение эффекта до 2 лет, но СС-риски |
| Семаглутид | –5…–6 % (3 мес) –10…–11 % (6 мес) |
–12…–15% | –15% до 2 лет; возврат ⅔ веса после отмены |
Метаболические эффекты и безопасность
Орлистат способствует умеренному снижению уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Также он может улучшать показатели гликемии и инсулинорезистентности. Частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства. Это стеаторея, метеоризм и диарея. Эти явления могут снижать приверженность лечению, особенно при нарушении диеты.
Сибутрамин благотворно влияет на триглицериды и уровень глюкозы. Однако часто вызывает повышение артериального давления и учащение сердечного ритма. Это ограничивает его применение для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Семаглутид, кроме снижения веса, улучшает контроль гликемии. Он снижает уровень гликированного гемоглобина и может благоприятно влиять на липидный профиль и артериальное давление. Препарат показал замедление прогрессирования предиабета. И даже улучшения диабетического статуса у части пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и нарушение пищеварения. Они обычно снижаются с продолжением терапии и адаптацией организма.
Профиль безопасности и противопоказания
Орлистат имеет благоприятный профиль безопасности. Все благодаря тому, что он не всасывается в системный кровоток в значимых количествах. Основные побочные эффекты связаны с нарушением пищеварения. Это маслянистый стул, частая дефекация, метеоризм с выделением жира. Эти явления усиливаются при употреблении жирной пищи. Поэтому в такие препараты с орлистатом, как Листата и Листата мини включен вспомогательный компонент гуммиарабик, снижающий выраженность побочных эффектов.
Противопоказания включают синдром хронической мальабсорбции, холестаз, беременность и период грудного вскармливания. Следует также учитывать возможное снижение абсорбции жирорастворимых витаминов (A, D, E, K).
Прием Сибутрамина был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, в том числе инфаркта миокарда и инсульта. Побочные эффекты включают повышение артериального давления, тахикардию, бессонницу, головные боли, сухость во рту. Противопоказания также существуют. Это наличие сердечно-сосудистых заболеваний, гипертония, психические расстройства, анорексия или булимия, беременность, глаукома.
Семаглутид в целом переносится хорошо. Особенно при постепенном наращивании дозы. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита. Они, как правило, уменьшаются со временем. Имеются данные о редких случаях панкреатита. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, наличие в анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2. Препарат не рекомендуется при беременности и кормлении грудью.
Практические аспекты применения
Орлистат применяется перорально по 120 мг 3 раза в день во время основных приемов пищи, содержащих жиры. Прием можно пропустить, если еда не содержит жира. Препарат доступен в аптечной сети. И это включая безрецептурные формы в низкой дозировке (60 мг). Удобен для пациентов, предпочитающих пероральную терапию и не имеющих серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Сибутрамин также назначается перорально, обычно в дозе 10–15 мг один раз в день утром. Препараты с сибутрамином назначаются врачом.
Семаглутид выпускается в форме преднаполненной шприц-ручки для подкожных инъекций. Он вводится один раз в неделю. Начальная доза составляет 0,25 мг в неделю с постепенным увеличением до 2,4 мг (для лечения ожирения). Форма введения требует обучения пациента технике инъекции. Но благодаря недельному режиму уколов лечение легко интегрируется в повседневную жизнь. Также существует пероральная форма (для лечения диабета). Однако для снижения массы тела она пока применяется ограниченно.
Сравнение стоимости и доступности
Орлистат является наиболее доступным по цене препаратом и широко представлен на рынке. Орлистат требует регулярного приема и соблюдения диеты с пониженным содержанием жира для уменьшения побочных эффектов.
Сибутрамин оптимален с точки зрения удобства, он выигрывает за счет однократного приема в сутки и высокой эффективности, при этом отсутствует необходимость инъекций.
Семаглутид значительно дороже, особенно в оригинальных формах.
Обобщающая сравнительная таблица
(орлистат vs сибутрамин vs семаглутид)
| Параметр | Орлистат | Сибутрамин | Семаглутид |
|---|---|---|---|
| Механизм действия | Ингибитор липаз ЖКТ — снижает всасывание жиров | ИБЗ серотонина и норадреналина — подавляет аппетит | Агонист GLP-1 — снижает аппетит, замедляет пищеварение |
| Средняя потеря веса | ~3 кг за 12 мес (~5–10% массы тела) |
~4–6 кг за 12 мес (~6–10%) |
~12–13 кг (~15% массы тела за 68 нед) |
| Главные побочные эффекты | Жирный стул, метеоризм, урчание, диарея. | Повышение ЧСС и АД, бессонница, сухость во рту. | Тошнота, рвота, диспепсия, снижение аппетита. |
| Противопоказания | Мальабсорбция, холестаз, беременность, лактация. | ССЗ, гипертония, психозы, беременность (в большинстве стран запрещён). | МЭН 2, медуллярный рак ЩЖ, беременность, лактация. |
| Режим приёма | Перорально, 120 мг 3 раза/день во время еды. | Перорально, 10-15 мг/день утром. | Подкожно 1 раз в неделю (начиная с 0,25 мг). |
| Стоимость/доступность | Недорогой, широко доступен. | Высокая стоимость, широко доступен. | Дорогой, доступен в форме джереников и в оригинальной. |
Практические выводы
Лечение ожирения требует индивидуального и поэтапного подхода, в основе которого должны оставаться немедикаментозные меры. Это сбалансированная гипокалорийная диета, регулярная физическая активность и поведенческая терапия. Однако в случаях, когда эти меры недостаточно эффективны или пациент имеет сопутствующие метаболические нарушения, возникает обоснованная необходимость назначения лекарственных препаратов.
Сравнение трёх препаратов показывает, что:
- Орлистат — это наиболее доступный и безопасный препарат. Особенно у пациентов без серьёзных нарушений пищеварения. Он подходит тем, кто готов соблюдать диету с ограничением жиров и не хочет использовать инъекции. Потеря веса на фоне лечения умеренная, но стабильно поддерживается при продолжительном применении.
- Сибутрамин демонстрирует хорошую эффективность. Однако высокий риск сердечно-сосудистых осложнений при повышенном артериальном давлении ограничивает его выбор во многих клинических ситуациях.
- Семаглутид — современное и наиболее эффективное средство для фармакотерапии ожирения. Особенно показан пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, предиабетом, метаболическим синдромом или выраженным ожирением. Его использование оправдано, несмотря на более высокую стоимость и необходимость инъекций, благодаря выраженному снижению массы тела и дополнительным метаболическим преимуществам.
Практические рекомендации:
- У пациентов с ожирением без выраженных метаболических нарушений можно начинать с орлистата, при хорошей переносимости и соблюдении диеты он обеспечивает стабильный результат.
- У пациентов с нарушенной гликемией, диабетом 2 типа, сердечно-сосудистым риском предпочтение следует отдать семаглутиду как препарату с доказанной эффективностью не только в снижении массы, но и в метаболическом контроле.
- У пациентов, не готовых к инъекциям или с противопоказаниями к семаглутиду или орлистату, возможно использование препаратов с сибутрамином
- Любая фармакотерапия должна назначаться только в рамках комплексной программы, включающей индивидуализированный план питания, физическую активность не менее 150 минут в неделю, регулярный поведенческий и медицинский мониторинг.
